Дослідження демонструє, що лікування абатацептом, препаратом, схваленим для лікування ревматоїдного артриту, запобігало утворенню інгібіторів проти замісної терапії гемофілії А на моделі щурів.
Ці висновки підтверджують використання абатацепту для запобігання імунних реакцій проти білків людини в доклінічних умовах, відзначили дослідники.
Дослідження « CTLA4-Ig запобігає утворенню нейтралізуючих антитіл після безперервного лікування людським FVIII у щурів HA » було опубліковано в журналі Haemophilia .
Одним із стандартних методів лікування хворих на гемофілію є замісна терапія , при якій дефіцитний фактор згортання крові, який викликає захворювання, замінюється із зовнішнього джерела або для зупинки спонтанних кровотеч (за потребою), або для запобігання епізодам кровотеч у майбутньому (профілактика). .
Однак приблизно у 30% пацієнтів можуть утворюватися нейтралізуючі антитіла або інгібітори проти замінного білка, що постачається ззовні, що обмежує його ефективність.
Дослідження показали, що імунні Т-клітини відіграють центральну роль у формуванні цих інгібіторів, опосередковуючи ріст імунних В-клітин, що продукують антитіла.
Абатацепт (CTLA4-Ig), препарат, який продається під торговою маркою Orencia для лікування аутоімунного захворювання ревматоїдний артрит, призначений для придушення імунних атак на організм шляхом блокування активації Т-клітин.
Вчені компанії Novo Nordisk A/S у Данії, що продає замісну терапію, перевірили вплив абатацепту на придушення утворення інгібіторів у щурячої моделі гемофілії А, яка спричинена браком фактора згортання VIII (FVIII). Тварин лікували двома різними замісними методами лікування.
На відміну від інших тваринних моделей гемофілії А, щури з дефіцитом FVIII спонтанно кровоточать, часто в суглоби, подібно до пацієнтів з гемофілією А, і вони легко виробляють інгібітори проти замісної терапії FVIII.
Щурам проводили замісну терапію октоког альфа, що продається як Advate , і руріоктоког альфа пегол, що продається як Adynovate , шляхом інфузії безпосередньо в кровотік у терапевтично відповідних дозах регулярно протягом одного місяця. Одночасно деяким тваринам вводили абатацепт і відбирали зразки крові.
Аналіз показав, що антитіла до FVIII були виявлені через два тижні у щурів, які отримували обидві замісні терапії, тоді як такі антитіла не утворювалися, коли тварини також отримували абатацепт.
Через чотири тижні щури, які отримували замісну терапію, виробили антитіла, які зв’язувалися з FVIII, а також антитіла, які зв’язували та блокували активність FVIII. Навпаки, у щурів, які отримували абатацепт, не виникали інгібітори.
Потім команда виміряла час кровотечі та крововтрату, щоб визначити, чи зможе абатацепт зберегти терапевтичний ефект замісної терапії.
Як і очікувалося, щури з гемофілією А кровоточили протягом більш тривалого періоду часу порівняно зі здоровими тваринами. Коли щури отримували як октоког альфа, так і абатацепт, час кровотечі значно скорочувався порівняно з нелікованими щурами, як і у здорових щурів.
Як позитивний контроль, порівняно зі здоровими щурами, більший час кровотечі також спостерігався у тварин, які отримували IgG4, антитіло, яке викликає аутоімунні атаки на організм, що викликає хворобу, пов’язану з IgG4, подібну до ревматоїдного артриту.
У щурів, які отримували октоког альфа та IgG4, замісна терапія не мала ефекту, «що узгоджується з пригнічуючим утворенням антитіл», — написала команда. У щурів, які одночасно отримували абатацепт, зберігалася ефективність октоког альфа зі значним скороченням часу кровотечі та загальної крововтрати порівняно з тими, хто отримував IgG4.
Подібні результати були виявлені у щурів, які отримували руріоктоког альфа пегол і абатацепт, у яких час кровотечі був значно скорочений порівняно з щурами, які одночасно отримували IgG4. Крім того, тварини, які отримували абатацепт і замісну терапію, мали значно менші вторинні кровотечі та загальну крововтрату порівняно з щурами, які отримували руріоктоког альфа пегол та IgG4.
«Ми задокументували надійну та відтворювану профілактику [інгібіторів] під час безперервного лікування [FVIII] шляхом спільного введення [абатацепту] на моделі щурів», — пишуть дослідники.
«Цей метод можна використовувати в майбутніх довгострокових профілактичних дослідженнях на тваринах [гемофілії А] і, можливо, в інших областях терапії, де [імунна відповідь] є перешкодою для оцінки ефекту безперервного лікування в доклінічних моделях», — написали вони.
Джерело: https://hemophilianewstoday.com/…/abatacept-arthritis…/
