Дані аналізу реєстру показують, що понад 70% дітей з тяжкою формою гемофілії, народжених в одному з регіонів Італії за останні 20 років, народилися у жінок, у яких не було сімейного анамнезу цього захворювання.
«Наші дані підкреслюють важливість генетичного консультування, особливо в сім’ях із, очевидно, спорадичними випадками гемофілії, в яких серед… родичів діагностовано низьку частку носіїв», – пишуть дослідники, оскільки це може вплинути на репродуктивний вибір жінки, включаючи пренатальне тестування.
Дослідження під назвою « Вплив репродуктивного вибору носіїв та історії вагітності на спорадичну тяжку гемофілію: 20-річне ретроспективне дослідження , проведене регіональним реєстром» було опубліковано в журналі «Гаемофілія » .
Гемофілія А та В спричинені мутаціями в генах, розташованих на Х-хромосомі: ген F8 у випадку гемофілії А та ген F9 у випадку гемофілії В.
Жінки мають дві копії Х-хромосоми, а це означає, що вони можуть бути носіями мутації, що викликає гемофілію, в одній зі своїх Х-хромосом, але не мати симптомів захворювання. Ці жінки відомі як «носії» гемофілії, і хоча вони не проявляють жодних ознак захворювання, вони все одно можуть передати хвороботворну мутацію своїм біологічним дітям.
За оцінками, спадкові мутації становлять 70% випадків гемофілії. Решта 30% називаються спорадичними, оскільки вони виникають внаслідок спонтанних мутацій, які не були успадковані та виникають у людей без сімейного анамнезу захворювання.
Однак дослідники центрів гемофілії в Регіональній мережі Емілія-Романья, яка веде веб-реєстр, спостерігали збільшення кількості спорадичних випадків тяжкої гемофілії за останні 20 років. «Більше двох третин людей з тяжкою гемофілією є спорадичними випадками», – йдеться в оцінці за грудень 2020 року.
Ці вчені проаналізували дані регіонального реєстру, зосередившись на жінках, які були родичами пацієнта з тяжкою формою гемофілії А або В і проходили генетичне консультування в їхньому центрі з січня 2001 року по грудень 2020 року.
Жінок було згруповано в чотири основні категорії за ступенем споріднення: матері, дочки, родичі другого ступеня споріднення (сестри, бабусі та онуки) та родичі іншого ступеня споріднення (кузини, тітки всіх ступенів споріднення з боку матері).
За ці 20 років у центрі у 102 осіб діагностували тяжку гемофілію А або В. Паралельно генетичне консультування було запропоновано 182 родичкам. З них 114 були носіями.
Статус жіночого носія частіше асоціювався зі сімейними випадками порівняно зі спорадичними випадками (77% проти 57%).
Потім дослідники зосередилися на жінках дітородного віку (загалом 140; віком 18–42 роки), щоб зрозуміти, як репродуктивний вибір та анамнез вагітності можуть впливати на ймовірність спорадичної та сімейної гемофілії.
Серед цих 140 жінок 94 були ідентифіковані як носії. З них 37 були родичами людей із сімейним анамнезом гемофілії, а 57 були родичами людей зі спорадичними випадками.
Загалом було зареєстровано 67 вагітностей серед 45 спорадичних носіїв та 39 вагітностей (чотири добровільні переривання) у 21 сімейного носія.
Серед спорадичних носіїв у 32 жінок — 31 матері та однієї родички іншого ступеня споріднення — народився хлопчик, який успадкував хвороботворну мутацію. Двадцять одна з них вирішила більше не вагітніти.
Інші 11 або пройшли пренатальну діагностику протягом першого триместру вагітності (чотири жінки), або просто продовжили вагітність (семеро жінок; дев’ять вагітностей). Жодна з цих жінок не вирішила добровільно перервати вагітність.
Четверо з 45 спорадичних носіїв знали про свій статус носіїв (дві доньки та дві сестри хворих чоловіків) під час першої вагітності, а дві обрали пренатальну діагностику. Дев’ять жінок, які завагітніли до того, як дізналися, що вони носії, вирішили не мати подальших вагітностей.
Загалом 15 із цих 45 жінок знали про свій статус носіїв, і шестеро з них — або 40% — вирішили пройти пренатальну діагностику під час вагітності. За даними дослідників, під час цієї діагностики було виявлено п’ять плодів жіночої статі та один неуражений плід чоловічої статі.
Серед 21 жінки, яка була сімейним носієм, 19 знали про свій статус носія, коли завагітніли. Дев’ять із цих 19 (47%) вирішили пройти пренатальну діагностику в 11 з 15 вагітностей. Тест виявив п’ятьох хворих хлопчиків, причому у трьох випадках вагітність була добровільно перервана.
Інші 10 сімейних носіїв не обрали пренатальну діагностику (53%) для жодної зі своїх 22 вагітностей, включаючи одну, яка була добровільно перервана. Серед 21 новонародженого дев’ять були хлопчиками з ураженням.
Аналіз показав, що 77% дітей з тяжкою формою гемофілії народилися у спорадичних носіїв між цими двома групами жінок.
Матері-спорадичні носії частіше уникали подальших вагітностей після народження першої хворої дитини (45%) порівняно з сімейними матерями, які частіше вагітніли та відмовлялися від пренатального тесту (60%).
Це дослідження показує, що «спорадичне потомство становить понад 70% випадків тяжкої гемофілії», пишуть дослідники.
«Ця зростаюча частка, ймовірно, відображає вплив на репродуктивний вибір усвідомлення статусу носіїв, особливо у матерів, що мають спорадичні вагітності, та варіантів пренатальної діагностики», – пишуть вони.
