Близько 90% кровотеч вражають суглоби, але кровотечі з ротоглотки зустрічаються рідко.
Маленькі везикули в слині людей з важкою гемофілією А можуть пояснити, чому у цих пацієнтів рідко виникають кровотечі з рота та горла. Везикули містять білковий комплекс, який здатний індукувати згортання крові у цих пацієнтів, тим самим зменшуючи кровотечу.
Отримані результати можуть допомогти «розробити інноваційні підходи для досліджень і, можливо, також для цілеспрямованого лікування пацієнтів», — сказав Йоганнес Талер, доктор медичних наук, доктор філософії Віденського медичного університету в Австрії та провідний автор дослідження, в університетських новинах .
Дослідження « Слина людей з гемофілією А викликає коагуляцію через зовнішні комплекси тенази » було опубліковано в Blood .
Гемофілія — це генетичне захворювання, при якому кров не згортається належним чином, оскільки фактор згортання або несправний, або відсутній, що призводить до надмірної кровотечі та синців . При гемофілії А несправним або відсутнім фактором згортання є фактор VIII (FVIII). До 90% усіх кровотеч у хворих на гемофілію А вражають суглоби, тоді як інші типи кровотеч, у тому числі у ротовій порожнині та горлі, які називаються орофарингеальними, зустрічаються рідко.
Чому це відбувається, було невідомо, доки група дослідників з Віденського медичного університету не показала, що слина людей з гемофілією А природним чином викликає згортання крові. Вони виявили, що їх слина містить крихітні позаклітинні везикули (EV), які несуть два фактори згортання крові — тканинний фактор (TF) і активований фактор VII (FVIIa), — які здатні викликати згортання крові. Обидва білки організовані в складну структуру, звану теназними комплексами, які можуть ініціювати каскад згортання, коли вони контактують з кров’ю.
«Посилювальний» коагулянт при гемофілії А
У своїх перших експериментах дослідники зібрали зразки слини людей з важкою формою гемофілії А та додали її до зразків крові, у яких не було FVIII. Це значно прискорило згортання крові та призвело до виробництва тромбіну, ферменту, який спричиняє згортання крові, а також до утворення активованого фактора X (FXa), важливого учасника каскаду згортання крові, який відповідає за утворення тромбіну. Коли слину не додавали, кров не згорталася.
У той час як попередні дослідження показали, що коагуляційна активність слини була пов’язана виключно з наявністю EV, що експонує комплекси тенази, це «ніколи не вивчалося на слині, отриманій від людей з гемофілією А».
В іншому експерименті дослідники використовували зразки слини, які містили менше EV. Тут утворення FXa було значно знижено. Висновки підтвердили, що фактори, які викликають згортання крові в слині, присутні в EV.
Потім вони проаналізували зразки слини, отримані до та після того, як пацієнти отримували венозні інфузії замісної терапії фактором VIII , стандартного лікування гемофілії А для запобігання або зменшення частоти кровотеч. Вони підтвердили, що лікування не впливає на здатність слини до згортання крові.
Дослідники також проаналізували частоту та місця кровотечі протягом 12 місяців у шести пацієнтів із важкою гемофілією А, які отримували лікування лише тоді, коли у них була кровотеча, що називається лікуванням за вимогою.
Із 105 епізодів кровотечі лише 21 був кровотечею зі слизової оболонки, а 19 – кровотечею з ротоглотки. Решта слизових кровотеч вразила слизову оболонку шлунково-кишкового тракту та сечовивідних шляхів. Усі орофарингеальні кровотечі припинилися спонтанно без замісної терапії, інші кровотечі зі слизової потребували лікування. Більшість кровотеч (66%) у всіх пацієнтів виникали в суглобах і всі вимагали лікування.
Дослідники сказали, що результати «сприяли нашому розумінню кровотечі при гемофілії А, і відзначили, що «інформування людей з гемофілією А не тільки про те, чого не може зробити їхня система згортання крові, але й про те, що вона може зробити, може сприйматися як розширення можливостей».
